经常到医院做围产保健的准妈妈们，对“唐氏筛查”、“羊水穿刺”这些名词一定不会觉得陌生。近些年，高通量基因测序产前筛查和诊断，又被称为无创产前基因检测（NIPT），作为一种新的产前检查方式受到越老越多准爸爸、准妈妈们的欢迎。

国家卫生和计划生育户委员会妇幼司于2015年1月15日确定了第一批开展NIPT的试点产前诊断机构，全国共108家。该项目的开展将对降低出生缺陷发生率、提高人口素质、实现优生优育具有重要意义。

据郑大三附院产科主任许雅娟介绍，我国为出生缺陷的高发国，在每年约2000万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%-6%，总数高达120万。我国政府每年支付82亿元左右的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济，存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，无法治愈，不但给社会造成了严重的经济负担，给家庭带来的精神痛苦更是无法用金钱来衡量。

许雅娟说，出生缺陷中染色体非整倍体疾病发病率较高，尤其是21-三体综合征（唐氏综合征）患儿，例如“弱智指挥家”舟舟。唐氏综合征发病具有偶然性、随机性特点，事前毫无征兆，没有家族史和明确的毒物接触史，发病率随孕妇年龄的增高而升高，而且目前没有治疗此类疾病的有效手段。目前，产前筛查和产前诊断是降低出生缺陷率、实现优生优育的最有效的措施。

取5毫升血，就能评估染色体疾病

目前产前诊断和筛查方法包括有创性和无创性两大类。郑大三附院检验科主任贾莉婷教授说，有创性产前诊断，包括绒毛活检、羊水穿刺和脐血穿刺，是目前进行产前诊断的“金标准”。但是由于需要侵入性操作，根据文献报道流产风险达0.5-1%，并可能会引起宫内感染等严重并发症，这让许多孕妇难以接受。

郑大三附院负责NIPT项目的科研中心主任张琳琳介绍说，根据目前技术发展水平，NIPT的目标疾病为常见胎儿染色体非整倍体异常（即21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征）。该检测技术仅需抽取孕妇外周静脉血（5ml），提取血浆中游离的DNA，通过高通量基因测序技术评估胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率，其准确率高，且完全避免了有创产前诊断带来的流产风险。NIPT是未来发展的趋势，为广大孕妇产提供一种更为高效、安全、可靠的产前筛查选择。

与唐氏筛查相比，NIPT更准确

唐氏筛查（简称唐筛）是目前使用最广泛的唐氏综合征产前筛查手段，其原理是利用孕早期或孕中期血清生化标志物的数值，同时结合年龄、体重等影响因素计算胎儿患21-三体、18-三体和神经管畸形的风险值。在我国，唐筛大约可检出60%的唐氏综合征患儿，对于显示唐筛高风险的孕妇，经过羊水穿刺确诊后，仅有5%-10%显示为真阳性，也就是说另有90%-95%的唐筛高风险孕妇是没有问题的，但也要承担心理和经济的双重负担。

与唐氏筛查相比，无创性产前筛查具有如下优势：

（1）筛查准确率更高：对于染色体非整倍体疾病筛查NIPT准确率据报道可达90%以上，大大降低了唐筛假阳性结果带来的后续创伤性产前诊断的风险及心理和经济负担；

（2）无创产前筛查可筛查出21-三体，18-三体和13-三体三种疾病，对于其他染色体异常也可提示，而唐氏筛查只检出21-三体和18-三体两种染色体非整倍疾病。

（3）筛查孕周范围更广：早孕期唐筛适合孕周为11-13周，中孕期唐筛为15-20周，而无创产前基因诊断适合孕周为12+0-26+6周，最佳检测孕周为12+0-22+6。

错过了常规诊断，可以试试NIPT

根据国家卫计委妇幼司颁布的高通量基因测序产前筛查与诊断技术规范（试行），NIPT适合如下人群：

（1）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（ 即1/1000≤ 唐氏综合征风险值<1/270 ，1/1000≤18 三体综合征风险值<1/350）的孕妇。

（2）有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。

（3）就诊时，患者为孕20+6 周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征风险的孕妇。

有的人会呈现假性结果

对于以下人群也可应用，但要在该人群中本检测的筛查效果较适用人群有一定程度下降，即筛查的检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符合介入性产前诊断的指征，知情后拒绝直接选择介入性产前诊断的孕妇，包括：

（1）产前筛查高风险，预产期年龄≥35 岁的高龄孕妇， 以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。

（2）孕周<12 周的孕妇。

（3）高体重（体重>100 千克）孕妇。

（4）通过体外受精-胚胎移植（以下简称IVF-ET）方式 受孕的孕妇。

（5）双胎妊娠的孕妇。

（6）合并恶性肿瘤的孕妇。

“利器”并不适合所有人

专家指出，尽管这项检测很好，也并不是适合所有人。不适用人群有四大类，如（1）染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。（2）孕妇1 年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。（3）胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。（4）各种基因病的高风险人群。

半个月就能拿到结果

临床医师在询问孕产史、孕周、胎数和已进行的其他产前检测等情况后为病人填写申请单，并签署知情同意书，无菌采集孕妇外周静脉血5ml以上，不超过15个工作日即可出具报告。

随着国家卫计委对于试点单位的公布和试点产前诊断机构工作的开展，对于该项目的临床应用也将越来越规范，必定为我国降低出生缺陷率和提高人口素质做出极大贡献。 ▲（华小亚 齐佳会）