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抗生素快没有可用的了

2018-11-22 12:15生命时报字号:TT

受访专家:南方医科大学第三附属医院药学部主管药师  冯焕村

自2015年以来,每年11月的第三周,是世界卫生组织(WHO)确定的“世界提高抗生素认识周”,今年的主题是“改变刻不容缓,否则我们很快就没有可用的抗生素了”。这个主题听起来似乎有点吓人,但实际上,从1928年人类第一种抗生素——青霉素被发现以来,九十年间抗生素给人类带来了不可磨灭的贡献,同时它的滥用,也让人类在疾病面前遇到了前所未有的威胁。本期我们就带您回顾一下抗生素的历史与现状。

抗生素的由来与历史

抗生素发明之前,肺炎、鼠疫、梅毒等感染性疾病死亡率极高,一场流行性感冒或者肺炎夺走千百人的生命是常事。直到1928年,英国细菌学家弗莱明发现了世界上第一种抗生素——青霉素,让人们有了对抗细菌的新方法。20世纪40年代,青霉素作为治疗细菌感染性疾病的主要药物,被规模化生产,并普遍应用于临床。20世纪50年代,抗生素研究进入系统化阶段,科学家相继发现了许多种新型抗生素。此后,抗生素研究工作飞跃前进,60~70年代,几乎每年都有新抗生素的发现。数据显示,到1970年,世界上已经有270种抗生素。

抗生素的发明与应用,改变了现代医学的进程。从前足以致命的感染疾病得以治疗,开胸手术、关节置换等需要预防用药的复杂手术,也不再因担心感染而放弃。有专家认为,因为抗生素的发明,人类平均寿命增长了10岁。而且随着研究的不断深入,抗生素作用不断扩大,被添加到饲料、农药中,普遍应用于畜牧业、农业各个领域。

抗生素正陷入困境

但是20世纪80年代以来,新型抗生素不再受到制药企业青睐,获批上市数量在不断减少,大型制药公司纷纷从抗生素领域撤出。南方医科大学第三附属医院药学部主管药师冯焕村解释说,现有的抗生素品种多,涵盖的抗菌谱(抗生素的抗菌范围)广泛,基本能够控制现有大部分大众性感染疾病,因此抗生素药品市场处于一种相对饱和状态。

此外,耐药菌的繁殖速度比抗生素研发的速度要快得多,新型抗生素发现与研发难度大,资金和时间投入多。而抗生素售价相对便宜、治疗周期较短、其用量也被法规严格限制。所以,商业回报率低、市场前景不理想等原因,导致各大药企研发动力不足,新型抗生素研发遭遇困境。

同时,许多抗生素在应用多年后,出现了不同程度的药效减低情况。这主要是由于人类对抗生素的持续过度使用和滥用,助长了抗生素的耐药性。

冯焕村解释说,细菌是一种可以“升级变强”的生物。抗生素在杀死大量细菌时,总有个别细菌“逃脱”,产生有耐药性的后代,还可以通过基因交换,将耐药基因传播给其他种类的细菌。经过不断复制和进化后,整个细菌种群会变得更加强大,此时同种抗生素已经对它们无可奈何。有的细菌还能对多种抗生素产生耐药性,超级细菌随之诞生。

约翰·霍普金斯大学和普林斯顿大学的研究人员曾发现,从2000年到2015年,全球抗生素消耗量增加了约65%,从211亿美元增长到了348亿美元,全球人均抗生素消耗量增长了39%。抗生素滥用直接导致了2015年全球约70万人死于耐药菌感染,预测到2050年,这个数字可能会上升到1000万,多于目前癌症死亡人数。

中国科学院的一项研究数据也显示,我国2013年使用的16.2万吨抗生素中,兽用占52%,人用占48%,一年超过5万吨抗生素排放进水土环境中。对此,冯焕村非常担忧。抗生素正通过不合理医疗用药、食物和饮用水残留,悄无声息的进入人体内,加速耐药细菌的蔓延。“我们应该加强公众对抗菌药物的认识,医务人员的抗生素用药水平也要提高。”

新型抗菌武器的研发

全球范围内病菌耐药性问题日趋严重,人类寻找新型抗生素也变得越来越迫切。近几年来,一些对付耐药菌的新型武器逐渐被发现:

泰斯巴汀。这种抗生素于2015年被美国科学家所发现,实现了药物领域上的巨大突破,可以杀死耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药肠球菌、结核分枝杆菌等多种致命病原体和超级细菌。最关键的是,它不会诱发细菌耐药性的产生。

万古霉素3.0。2017年由美国斯克利普斯研究所合成,可以抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,效力比其前身至少高出2.5万倍,细菌的耐药性对它也难起作用,是目前医生对抗致病细菌的强大新式武器。

试验中的新型抗生素。2016年德国蒂宾根大学在人类鼻腔内发现,一种名为“里昂葡萄球菌”的细菌具有独特功效,被制成抗生素后不但能杀灭超级细菌,还不易产生耐药性。里昂葡萄球菌的发现,为抗生素研发提供了新的可能性,人体微生物日后或许能成为新型抗生素的潜在来源。

今年4月,美国布朗大学研究人员鉴定出两种合成类维甲酸化合物,可对抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。研究人员指出,这两种化合物是毒性较低的维生素A类似物,不太可能产生耐药性,目前正处于临床试验阶段。

此外,一些最新上市的抗生素也正对人类抗菌事业发挥作用。今年8月被美国食品和药品管理局(FDA)批准上市的伊拉瓦环素,属于四环素类抗生素,可用于治疗18岁以上成年人的复杂腹腔内感染。10月被FDA批准上市的新型抗生素有两种:塞西亚素(Seysara)是一种窄谱四环素衍生的抗生素,具有抗炎作用,适用于治疗9岁及以上患者中度至重度寻常痤疮的炎性病变;奥玛环素(omadacycline)是一种新型四环素,专门用于克服四环素耐药性,用于社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染成人患者的治疗,针对广泛的细菌表现出强劲的抑菌效果。

冯焕村认为,面对日趋严峻的“抗菌”形势,除了加速研发,还应限制抗生素滥用。可以通过以下方式规范使用抗生素:

正确识别抗生素,一般来说,药物名称上有“磺胺”“霉素”“西林”“头孢”“培南”“环素”“沙星”“硝唑”字样的,都属于抗生素。

不要自己决定是否用药。抗生素属于处方药,需经过医生的判断,开具处方后再购买使用,不建议个人自行去药店购买。

不要自己停药或减量。抗生素并非用量越少越好,不足量的使用更容易催生耐药。

不要自行加量或者混合服用。使用抗生素必须遵循医嘱,不与他人共用或使用剩余的抗生素。▲

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