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蛇毒,溶栓抗癌的大功臣

2020-08-03 09:55生命时报字号:TT

受访专家:

武汉市中心医院药学部药师 姜 茜

唐代柳宗元的名篇《捕蛇者说》中,记述了捕蛇者为捕一种“黑质而白章”的毒蛇(即今日之尖吻蝮蛇),献官府太医药用以抵重赋,结果三代人均被蛇咬死。可见,蛇毒对人类来说,既是致命的毒,也是救命的药。

蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物,其有毒成分主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组分和一些酶等。被毒蛇咬伤后,蛇毒会引起人的心血管功能障碍,中毒早期常有短暂的兴奋过程,如心率略高、血压上升等。随着血液中蛇毒浓度的升高,短暂兴奋后便转入抑制,出现心搏障碍、心室纤颤,甚至心肌坏死,导致心力衰竭而死亡。

早在2000多年前的《神农本草经》中,蛇毒入药就有记载。现代研究证实,经过加工提炼的蛇毒,可用于抗血栓、止血、降压、抗癌和止痛药物方面。蛇毒中的小分子多肽具有免疫原性弱、活性强等优点,开发应用前景广阔。随着分子生物学的发展,越来越多的蛇毒多肽已被分离、纯化、鉴定和重组、表达。蛇毒多肽在抗肿瘤、抗炎、镇痛、抗血栓、凝血和降压等方面显示出巨大的应用潜力。

1.降压药物。从美洲矛头蝮蛇毒液中提取的五肽化合物是人体缓激肽的增强因子,卡托普利是对其结构修饰后合成的。制药人员随后对卡托普利的结构进行修饰改造,依次开发了依那普利、赖诺普利、雷米普利、福辛普利等药物。

2.抗血栓药物。有些蛇毒蛋白酶具有抗栓溶栓作用,如安克洛酶、巴曲酶、降纤酶和蕲蛇酶。蛇毒类凝血酶可以直接作用于人体的纤维蛋白原,使其释放血纤肽A或血纤肽B,从而可使纤维蛋白单体首尾聚合发生凝固。蛇毒类凝血酶具有明显的抗凝和降纤作用,主要应用于脑梗死、心肌梗死、缺血性中风、心绞痛的治疗,也可用于外科手术出血的预防和治疗。

3.止血药物。目前临床应用比较多的蛇毒血凝酶,包括来自巴西矛头蝮蛇蛇毒的“巴曲亭”、来自白眉蝮蛇蛇毒的“邦亭”、来自蝰蛇蛇毒的“速乐涓”和来自尖吻蝮蛇蛇毒的“苏灵”。这些止血制剂已广泛应用于临床止血及预防出血。

4.抗癌和止痛药物。研究发现,从眼镜蛇蛇毒中分离的毒素具有抗癌特性;从眼镜王蛇分离的L-氨基酸氧化酶和从南美响尾蛇恐怖亚种分离的磷脂酶毒素,都对癌细胞增殖具有抑制作用;从眼镜王蛇蛇毒分离的毒素、南美响尾蛇恐怖亚种和孟加拉眼镜蛇的毒素成分具有镇痛作用。目前应用于临床的镇痛药物科博肽,就是利用眼镜蛇蛇毒开发的,已获得国家食品药品监督管理总局批准。▲

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