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克拉霉素遇他汀伤肾脏

2020-09-16 18:04生命时报字号:TT

首都医科大学附属北京潞河医院主任药师 刘宪军

有些老年人同时患有高血压、高脂血症、糖尿病等多种慢性疾病,常需要多种药物同服,期间难免有药物可能发生相互作用,轻则降低疗效,重则伤害身体,严重的甚至会危及生命。比如,常用的调脂药他汀类和大环内酯类抗生素克拉霉素就不可同用。

2017年国外曾经报道过一例克拉霉素和辛伐他汀联用导致横纹肌溶解的病例。该患者67岁,患有冠心病和慢性阻塞性肺病(慢阻肺),平时每天晚上服用辛伐他汀80毫克,后来由于慢阻肺加重,便同时每天服用克拉霉素250毫克。1个月后,患者出现肩部及四肢疼痛无力,肌酸激酶急剧升高,导致肾功能急剧下降,被临床诊断为横纹肌溶解综合征。

横纹肌溶解综合征,是指由于创伤、炎症或因药物引起的代谢异常等因素,导致肌肉溶解,肌红蛋白进入血液,从而引起急性肾功能衰竭及代谢紊乱的一系列临床综合征。之所以出现这种情况,是因为辛伐他汀在体内需要肝脏的一种酶进行代谢,而克拉霉素会抑制这种酶。两药联用,就会导致辛伐他汀在体内的血药浓度升高,停留时间延长。他汀类药物本身就有致肌痛、肌无力的不良反应,但临床应用一般比较安全,发生横纹肌溶解综合征的几率较为罕见。而该患者每日应用辛伐他汀80毫克,是临床应用的最大剂量。研究发现,他汀类药物剂量越大,肌毒性发生率越高。再联用克拉霉素后,会使其代谢受到抑制,在体内停留时间延长,最终引起横纹肌溶解综合征。

抗菌药当中,除了克拉霉素能够抑制辛伐他汀、洛伐他汀的代谢外,红霉素也是这种代谢酶的抑制剂。因此,服用他汀的患者,应禁止联用克拉霉素、红霉素。阿奇霉素虽然和红霉素、克拉霉素属于同类抗生素,但一般认为阿奇霉素不是辛伐他汀代谢的酶抑制剂,可作为安全替代品。但是,目前阿奇霉素与辛伐他汀、洛伐他汀相互作用的机制尚不清楚,所以在联用时,仍需监测患者有无肌肉酸痛、肌无力等症状的发生。▲

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