湖南省人民医院药物临床试验机构办公室主任 郑 姣

王先生患2型糖尿病已有16年，期间每天服用二甲双胍片1.5克降血糖，血糖控制较为平稳。但近3个月血糖控制较差，王先生自行调整二甲双胍剂量至每日4克，血糖仍无明显下降。入院检查后发现，血清维生素B12大大低于正常值，胃镜检查并未见萎缩性胃炎，医生诊断王先生是“维生素B12缺乏性大细胞性贫血”。经询问，医生认为，王先生的问题主要出在自行超剂量服用二甲双胍上。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，尤其对于肥胖的2型糖尿病。近年发现，二甲双胍在治疗多囊卵巢综合征、预防心血管疾病和抗肿瘤等方面也具有一定疗效。由于二甲双胍的耐受性较好，主要不良反应为胃肠道不适，长期服用二甲双胍引起的维生素B12缺乏往往易被忽略。

维生素B12又叫钴胺素，人体自身不能合成，完全依靠外源性供应(主要是动物内脏、瘦肉、鱼、蛋、乳品等食品)。在维生素B12的吸收过程中，胃黏膜壁细胞会分泌一种叫做内因子的糖蛋白，与维生素B12结合，形成复合物，在钙离子介导下经回肠末端被人体吸收。长期大剂量应用二甲双胍可影响钙的利用率，影响维生素B12在胃肠道的吸收，导致维生素B12缺乏。

维生素B12缺乏在早期非常隐蔽，一般没有典型临床特征。长期缺乏，可能会引起严重贫血和周围神经病变。因此，需要长期服用二甲双胍的患者应注意以下几点：

1.要在医生或药师指导下谨慎服药，避免擅自调整剂量，若服药后病情未得到改善的，请及时就医。

2.注意膳食平衡，多摄入动物内脏、瘦肉、鱼、蛋、乳品等，必要时可适当补充钙剂。

3.合并有胃肠道疾病或合用质子泵抑制剂时，应在医生或药师指导下适当补充维生素B12。

4.定期监测维生素B12水平和血红蛋白水平，若维生素 B12水平低下，应适当予以补充。▲