用药副反应,男女有差异

湖南省人民医院药物临床实验机构办公室主任  郑 姣

在用药治疗方面,不同人群是存在效果差异的,比如老人、小孩、孕妇等,作用各不同。除了这些,药物副作用在不同性别间也有所差别,这恐怕是很多人不知道的。与男性相比,女性体重轻、脂肪比例高,还有月经、妊娠、分娩、哺乳等特殊时期,这些生理特性都会影响女性对一些特定药物的反应。具体差异如下:

1.胃酸、唾液等差异。女性胃酸分泌较男性少,会影响弱酸性药物和弱碱性药物的解离度和脂溶性,导致弱酸性药物的吸收可能减少,弱碱性药物的吸收可能增多。此外,男女唾液中的成分也有差异,同样的食物,女性需要更长时间消化,所以对于四环素等需要空腹条件下吸收的药物,女性餐后需要等待更长时间服用才能获得较好的疗效。

2.体脂不同。一般正常成年人的体脂率,男性为12%~18%,女性为18%~25%,比男性略高。相同剂量的脂溶性药物,如利多卡因、地西泮、氯丙嗪等,药物分布体积更广,药物起效更快,且作用时间更长,因此这类药物对于女性的疗效往往比男性好,随之而来的则是在相同给药剂量和给药频率下,女性出现副作用的几率也更高。

3.肝药酶不同。绝大多数药物都需要经由肝脏中的微粒体药物代谢酶(即肝药酶)代谢,药物代谢的性别差异最主要是由男性和女性肝药酶种类差异造成。例如,药物代谢中最常见的是肝药酶CYP3A,女性的CYP3A活性要高于男性,因此,咪达唑仑、硝苯地平等药物的清除率,女性要高于男性。雌激素还会对肝药酶分解某些药物产生抑制作用。

4.肾脏代谢不同。肾脏是药物排泄的主要器官,在氨基糖苷类、头孢类、氟喹诺酮类、地高辛等药物的肾脏清除率上,女性较男性低,发生副作用的风险由此可能升高。

5.肺活量不同。女性较男性肺活量低,潮气量更低,呼吸频率和深度的差异可能会影响经呼吸道吸收的药物疗效以及副反应。

6.疼痛敏感性不一。由于雄性激素能显著提高人体对疼痛的耐受力,所以女性相比男性会对疼痛更加敏感,镇痛时女性往往需要更大剂量才能和男性获得一样的止痛效果。女性在镇痛药物的使用上也因此有更多不良反应,这可能与药物的药理学作用以及激素水平有关。

虽然男女存在诸多的生理差异,但实际临床上的药效差异还是比较小的,绝大多数时候,药品说明书上标明的用量对男性和女性都是安全剂量。但从个体化用药的角度来考虑用药安全时,如能将性别差异的因素加以考虑,就能进一步促进用药安全。▲