2024-03-09 农历甲辰年 正月廿九
五类药延缓老痴病情

上海交通大学医学院附属第九人民医院副主任药师 金 剑

目前在临床上,痴呆患者治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性天冬氨酸受体拮抗剂、中药和其他类药物。

1.治疗轻中度阿尔茨海默病一线药物:胆碱酯酶抑制剂,代表药物有多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲等。

多奈哌齐。每日单次给药,其常见的副作用包括腹泻、恶心、睡眠障碍等,较严重的副作用为心动过缓。推荐起始剂量是每日5毫克;对药物较敏感者,初始剂量可为每日2.5毫克,1周后增加至每日5毫克,1个月后剂量可增加至每日10毫克。使用期间应定期复查心电图。

卡巴拉汀。每日剂量大于6毫克时,其临床疗效较为肯定,但高剂量治疗时,不良反应相应增多。目前卡巴拉汀的透皮贴剂已经上市,使用起来更加方便。

使用胆碱酯酶抑制剂时应注意:①应用某一药物治疗无效或因不良反应不能耐受时,可根据情况调整为其他胆碱酯酶抑制剂或换作贴剂进行治疗,并在治疗过程中严密观察不良反应。②胆碱酯酶抑制剂的治疗存在明显的量效关系,即剂量增加后疗效增加,但容易出现不良反应。③中重度阿尔茨海默病患者可选用高剂量的胆碱酯酶抑制剂,但应遵循低剂量开始逐渐滴定的给药原则,并注意不良反应。

2.兴奋性谷氨酸受体拮抗剂,代表药物为美金刚。

美金刚是FDA批准的第一个用于中重度痴呆治疗的药物,可作用于大脑中的谷氨酸-谷氨酰胺系统。它的用法为初始剂量5毫克,第2周加量至10毫克、第3周加量至15毫克、第4周加量至20毫克,每日1次,口服。肾功能有损害的患者应酌情减少剂量。

明确诊断的中重度阿尔茨海默病患者,可选用美金刚或美金刚+多奈哌齐/卡巴拉汀联合治疗;出现明显精神行为症状的重度阿尔茨海默病患者,尤其推荐两类药物联合使用。

3.脑蛋白水解产物,又名脑活素,具有神经修复和神经保护功能,对轻中度阿尔茨海默病患者的认知功能改善有明显作用。

4.代谢增强剂,如奥拉西坦,该药具有神经保护作用,用于治疗脑损伤及其引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍,对于延缓老年人脑功能衰退和提高信息处理能力具有一定疗效。

5.中药及其他,如银杏叶提取物。有研究显示,银杏叶提取物(EGb761)对阿尔茨海默病、多发梗死性痴呆有一定的疗效。

其他药物如尼麦角林、尼莫地平、司来吉兰等,虽然并没有足够的证据证实其对改善阿尔茨海默病的临床症状有效,但可作为胆碱酯酶抑制剂或兴奋性天冬氨酸受体拮抗剂的协同辅助用药,在痴呆的治疗过程中具有一定的作用。

需要提醒的是,现有药物均无法逆转阿尔茨海默病,只能延缓疾病进展。患者应尽可能坚持长期治疗,并采用综合预防措施以延缓或降低痴呆的发病率。患者还应积极调整生活方式,其中认知训练和有氧运动是两大主要措施,有助提高药物的治疗效果。▲