大连市中心医院主任药师   张士红

前不久我遇到一例50岁男性患者因原发病伴骨关节炎服用塞来昔布胶囊，引发周身皮疹的案例。塞来昔布属于非甾体抗炎药，是第一个上市的诱导性环氧化酶（COX-2）选择性抑制剂，具有抗炎、镇痛作用，广泛应用于骨关节炎、急性疼痛等患者。这位患者不是个例，实际临床中，塞来昔布的用药安全问题不容忽视。

相对于传统的非选择性非甾体抗炎药（如阿司匹林、吲哚美辛），塞来昔布的靶向性强，副作用小，但临床应用过程中逐渐发现，该药会导致消化道溃疡、心血管损害、肾损害等不良反应。2005年4月，美国食品和药品管理局（FDA）要求在其药品说明书中增加心血管及胃肠道事件风险内容的黑框警告。它在使用人群方面，以下4类患者尤其要禁用或慎用。

1.对磺胺过敏者。塞来昔布是一种磺胺类药物，其过敏反应有可能引起致命的、严重的皮肤不良反应。塞来昔布和磺胺类药物引起的肝损害有许多相同特征，应警惕其可能致命的药疹风险和肝毒性风险。

2.冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期患者。COX-2抑制剂没有抗血小板作用，会影响血管内皮细胞产生的前列腺素I2的抗栓平衡，容易增加严重心血管血栓事件，更不能用于CABG的患者。

3.有活动性消化道溃疡/出血的患者。COX-2表达于胃、结肠，其胃肠道反应虽然低于传统非选择性非甾体抗炎药，但与之有类似效应，应注意说明书中黑框警告。

4.重度心力衰竭患者。COX-2被抑制可促进肾小管对钠的重吸收，减少水钠排泄，加重心衰患者的水钠潴留，尤其是在超剂量应用时。

此外，塞来昔布可延迟卵泡破裂，影响排卵，育龄期妇女也应谨慎应用。

塞来昔布的用药风险还与剂量、用药疗程、合并用药等相关。FDA强调，非甾体抗炎药的使用应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。塞来昔布与阿司匹林合用可使胃肠道溃疡和其他并发症的发生率增加；与噻嗪类利尿剂联用会减弱后者的促尿钠排泄作用；与美托洛尔联用可增加后者血药浓度；非甾体抗炎药可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS系统），从而拮抗血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI类）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB类）药物的抗高血压作用，因此在服用塞来昔布期间若出现胸闷、胸痛、水肿、血压升高等症状时，要及时就诊。▲