受访专家：国家老年疾病临床医学中心-中国AD临床前期联盟主席、首都医科大学宣武医院神经内科主任医师、博士生导师 韩璎

本报记者 张芳

“老糊涂”的说法，长期影响着大众认知，似乎人老就该变得糊里糊涂。首都医科大学宣武医院神经内科主任医师、教授韩璎表示，如果没有患病，无论年纪多大，都不会糊涂，91岁的袁隆平院士如此，105岁的作家杨绛先生也是如此。

病程跨度长达15~20年

《生命时报》：会让人变糊涂的疾病主要有哪些？以哪种最为常见？

韩璎：认知障碍，也就是俗称的老年痴呆，是指可导致记忆、语言、视空间、注意力、理解力等方面认知损害，且影响到正常生活的一组症候群。比如，阿尔茨海默病（AD）、路易体痴呆、中枢性麻痹性痴呆、血管病痴呆等。其中，又以阿尔茨海默病最常见，约占痴呆患者的60%以上。目前，全球约有5000万人患有阿尔茨海默病，预计2050年患者将达到1.5亿左右。

《生命时报》：阿尔茨海默病如何出现和发展？不同阶段有什么表现？

韩璎：目前为止，阿尔茨海默病的病因依旧不明，发病机制也不清楚，但基本可以确定的是其损害是从脑后部的海马体开始，然后逐渐向前蔓延。该病是一个连续的病理生理学过程，时间跨度可达数十年，全程可分为6个阶段，不同阶段会有不同症状。

一期：无症状。此时若对阿尔茨海默病的生物标记物进行检测，就会发现大量β淀粉样蛋白沉积于大脑皮层。

二期：临床前期，主观认知下降（SCD）阶段。β淀粉样蛋白沉积到一定程度后就会触发级联反应，导致脑细胞变性坏死，但损伤程度尚未超过50%，在认知储备的代偿作用下，并不会有认知功能下降的表现，但患者自身会有所感觉。德国科隆大学医学院弗兰克·詹森教授在2014年提出了AD临床前期主观认知下降的概念。这种感觉与急性事件无关，且客观检查认知在正常范围内。有时候，患者还会伴随老年首发的焦虑、抑郁、轻微精神行为异常，如被窃妄想等。

三期：轻度认知功能障碍期，近事记不住，远事忘不了。大脑代偿作用消失，客观损害已经造成。由于海马区萎缩，不能编码储存和提取记忆，丧失学习能力，所以对新近发生的事情总记不住。比如，刚说过的话就忘了，刚做过的事记不起来。而远期记忆力未受影响，患者更爱回忆“当年勇”，试图以此掩盖记不住新事物的尴尬。这一阶段短则持续1年，长则三五年。

四期：轻度AD痴呆阶段，出现时间定向障碍。随着疾病进展， 患者的时间概念开始消失，总也记不起现在是什么时间。

五期：中度AD痴呆阶段。对地点的感知也会变得混乱，出门后走失，甚至晚上去一趟厕所，就找不到卧室了。

进入痴呆阶段后，患者的另一个特点是丧失疾病感，不承认自己的记忆力有问题，总试图以各种借口掩盖。比如，明明简单的计算题算不出，却不肯承认，坚持说“这是用来考小学生的，我不做”；或者忘了东西放在哪儿，却非要说是别人偷走了，出现明显的被窃、被害妄想。

六期：重度AD痴呆阶段，人物定向障碍。如不规范用药，中度认知障碍1~3年后，病情就进入重度阶段。患者开始认不出亲人，甚至连镜子中的自己都不认识。再发展下去，大脑对身体失去控制能力，便会出现不能刷牙、不能吞咽等严重问题。

八成患者就医时已是中重度

《生命时报》：当前治疗阿尔茨海默病的方法有哪些？效果怎么样？

韩璎：阿尔茨海默病属于中枢神经系统变性病，一旦出现临床症状，便不可逆转，因此早期干预十分重要，如果能在未出现症状前采取措施，就可按下暂停键，控制病情终身不进展。干预方式分药物和非药物两种。2021年，一款治疗阿尔茨海默病的单抗药获批，其主要针对β淀粉样蛋白，可控制病情进展，但该药价格很高，在国内难以普及。目前我国临床应用较多的是一种通过调整肠道菌群，延缓大脑损害进程的药物，需患者长期服用。

非药物干预有副作用更小、费用低的特点，主要包括认知训练、改善饮食以调节肠道菌群、有氧运动、正念训练、充足睡眠等。这些方法对痴呆前期之前的人群效果较好。

《生命时报》：我国阿尔茨海默病患者的诊疗现状如何？

韩璎：可用于阿尔茨海默病临床前期治疗的药物已上市，这意味着，如果医生在临床前期发现患者，就能起到良好的防控效果。但我国阿尔茨海默病的诊疗困境也恰好在此，患者对疾病认识不足，只知道晚期会痴呆，却不知早期还有长达20年的潜伏期，他们根本没有早诊意识，80%的患者就医时是中重度阶段，干预手段事倍功半。数据显示，我国现有阿尔茨海默病患者约1000万，以目前趋势，预计到2050年将达到4000万人。但如果国人提高对该病的认识，知道早发现早干预，临床前期开始治疗，有可能将2050年的患者数量减少到2000万以下。

一个测试有助早诊早治

《生命时报》：从风险因素来看，阿尔茨海默病是否可防？

韩璎：2020年《柳叶刀》杂志发表过一篇论文，里面列出了12种可控的风险因素，研究人员认为，只要有效控制这些因素，就有可能预防或延缓多达40%的痴呆症病例。具体来说，早年受教育程度低会增加7%的风险；中年出现听力障碍增加8%的风险，脑外伤增加3.4%，患高血压增加1.9%，过量饮酒增加0.8%，肥胖症增加0.7%；晚年时，吸烟会使风险增加5.2%，抑郁症增加3.9%，缺乏社交增加3.5%，缺乏运动增加1.6%，患糖尿病增加1.1%，在空气污染环境生活则增加2.3%的风险。其中，最要关注的是3项：早年受教育差、中年失聪、晚年吸烟。

《生命时报》：早期发现阿尔茨海默病，有什么可行方法？

韩璎：临床前期是一个及时发现阿尔茨海默病的关键时期，当出现SCD的临床特征时，就应重视起来，尽快就医，检查淀粉样蛋白。SCD的临床特征有7条：1.自我感觉记忆下降；2.这种感觉在近5年内出现；3.这种感觉在60岁及以上出现；4.对这种感觉很担心，怕患上痴呆症；5.这种感觉持续存在；6.因这种感觉主动就医后，即使初次量表筛查全正常，也要每年查一次量表，看变化趋势是否持续下降；7.知情者如长期共同生活的亲人、保姆等证实，患者的记忆力有下降或轻微精神行为异常的症状。其中第4条最重要，只要有担心，就要高度重视。

或者也可以做一个主观认知下降的自测问卷（如表），60~80岁的人，若最终得分超过5分，建议去医院的记忆专科门诊或相关科室就诊。

《生命时报》：确诊后，除了坚持就诊治疗，患者及家属还应注意些什么？

韩璎：中重度痴呆阶段的阿尔茨海默病患者，必须有人进行全天候照顾，几乎24小时不能离人，因此建议至少有两个人轮班照护。在家里，要收好各种利器，别让患者做可能存在危险的事；与他们相处时，一定要有耐心和爱心，给患者以安全感，因为他们虽然记忆力差，却能感受到对方的情绪，训斥或者只是语气不好，都会使患者感到焦虑紧张，加重病情。外出时，可佩戴黄手环、定位器等防走失。▲