解放军总医院第八医学中心结核病医学部主任医师 梁建琴

编者的话：现代医学与结核病的对抗，已经历了百年历程。在与结核病的反复较量中，人们不断汲取经验教训，探索治疗的新模式、新方法，取得了结核病整体下降的可喜成绩，正朝着实现世界卫生组织提出“2035年终结结核病”的愿景迈进。每年的3月24日是世界防治结核病日，今年的主题是“生命至上，全民行动，共享健康，终结结核”。终结结核，药物治疗发挥关键作用，本期我们便针对结核病用药做些科普。

结核病由结核分枝杆菌所引起，是一种十分古老的疾病，在我国又称为“痨病”。目前对结核病主要采用综合治疗方法，其中主要依靠化学治疗，即药物应用。对一些肺外结核病和复杂的肺部结核病，在化学治疗基础上，手术治疗和介入治疗能起到锦上添花的作用。另外，结核病的发病，也与细胞免疫功能低下有关，因此免疫支持、营养支持以及中西医结合治疗，在结核病综合治疗中也有一席之位。

结核病的用药，主要参考世界卫生组织最新的结核病治疗指南，以及我国结核病的流行病学情况及耐药基线等，由中国防痨协会和中华医学会结核病学分会制定。有别于其他抗生素的使用，抗结核药物使用类别多、疗程长、副作用较多，使用不当很容易导致治疗失败、复发和耐药的出现。而科学规范合理应用，是治愈结核病、减少耐药结核菌产生和传播的关键。

无论是肺内结核病还是肺外结核病，亦或初治结核病或者复治结核病、耐药结核病，临床用药都要遵循“十字方针”，即“早期、规律、全程、适量、联合”。就一线用药来说，临床医生有4张西药“王牌”。

此外，中成药可扶助身体正气。肺结核属中医“肺痨”范畴，“痨虫袭肺”是肺痨的外在因素，正气亏虚是发病的内在基础。中医将人体作为一个整体，所谓“正气存内，邪不可干”，因此扶助正气，使人体抵抗“痨虫”的作用增强，这是中医治疗的主要机理。治疗肺结核，常用的中成药包括肺泰胶囊、结核丸、抗痨丸、疗肺宁片、芪甲利肺胶囊、白百抗痨颗粒等，大多具有养阴益气、清热解毒、化痰止咳、止血的效果，其主要作用就是扶助正气，提高机体免疫功能，协同西药发挥抗结核作用。

1.异烟肼，又称雷米封。异烟肼由异烟酸与水合肼缩合而成，作用机制是抑制敏感结核菌分枝菌酸的合成，促使细胞壁破裂。由于它疗效佳、毒性小、价廉、口服方便，故被列为首选抗结核药。应用多年以来，有的结核菌已经对异烟肼产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病不可缺少的主药。

注意事项：异烟肼单用易产生耐药性，联合用药可延缓耐药性产生，并增强疗效。该药肝病患者慎用，有精神疾病、癫痫病史、严重肾功能损害者应慎用;其他人用药期间应定期检查肝功能，一旦发现肝炎，应严禁继续使用。

2. 利福平，该药是利福霉素家族的一种广谱抗生素药物，对结核杆菌有较强抗菌作用，其作用机制是抑制细菌RNA的合成，阻止RNA多聚酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，最终抑制蛋白质合成。

注意事项：服用该药后，患者大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。利福平的消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等。肝毒性也是该药的主要不良反应，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。

3. 乙胺丁醇。其作用机制是抑制分枝杆菌细胞壁的合成，渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖。乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用，特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。

注意事项：该药不良反应发生率较多的是视神经炎，表现为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退等，故服药期间应定期检查视力。有痛风、视神经炎、肾功能减退者应慎用该药;已经发生糖尿病性眼底病变者要慎用，以防止眼底病变加重。

4. 吡嗪酰胺， 又名异烟酰胺。吡嗪酰胺只对结核杆菌有杀灭作用，作用机制是渗透入吞噬细胞后进入结核分枝杆菌体内，在细菌体内进一步转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。该药以往主要用于治疗经其他一线抗结核药治疗无效的病例，目前已被公认为短程化疗中三联或四联方案的组成之一。

注意事项：该药单用时，易使细菌产生耐药性，因此常与其他抗结核病药联合应用。该药用药疗程较长，可能需持续1~2年。吡嗪酰胺会导致血尿酸增高，引起急性痛风发作，用药期间应进行血清尿酸测定。肝功能减退者除非必要，通常不宜采用吡嗪酰胺。

给结核患者的生活提示

1.一经确诊就要及时给予治疗，坚持“早期、规律、全程、适量、联合”的原则。结核病一旦发生耐药，不仅治疗周期长，难以治愈，治疗费用也比一般肺结核高10倍以上。

2.患者在治疗前需进行表型药敏试验，包括一线及二线抗结核药物，有条件时应同时采用快速分子药敏检测，即基因型药敏试验。基于患者药敏试验结果，选用合适的抗结核药物制定治疗方案。

3.抗结核药物应早晨空腹顿服，如果耐受性较差，可由医生决定改为饭后或分服。

4.所有的抗结核药物都应放在通风、干燥、孩子接触不到的地方。

5.适当的休息、日光浴，以及充足的能量、蛋白质及营养素的摄入，对结核病患者有着重要的辅助治疗作用。(本报记者董长喜整理)▲