◎高致病率、高漏诊率、高耐药性，导致每年至少150万人死亡

受访专家：深圳市第三人民医院院长 卢洪洲 □感染一科副主任医师 孙丽琴

本报记者 施婕

真菌虽然微小却能致命。据估计，全球每年至少有150万人的死亡是由真菌感染造成的。日前，世界卫生组织发布了首份真菌“重点病原体”清单（简称“清单”），以警示不断上升的真菌感染风险。

四种真菌“很要命”

长期以来，真菌一直被人们忽视，相关研究非常欠缺。此次清单详细罗列了其危害，让很多人大吃一惊。

根据抗真菌耐药性、死亡率、循证治疗、诊断方法可获性、年发病率、并发症和后遗症等因素，世界卫生组织将19种真菌病原体划分为严重优先级、高度优先级、中等优先级。其中，严重优先级对公共卫生的危害程度最大，包括以下4种。

新型隐球菌是一种全球分布的致病性酵母菌，生活在土壤、腐烂的木材等环境中。人若不慎将其吸入肺中，可引起隐球菌肺炎，若扩散到中枢神经系统或血液中，可引起隐球菌性脑膜炎和隐球菌血症。深圳市第三人民医院感染一科副主任医师孙丽琴介绍，新型隐球菌感染可能导致急性肾功能损害和颅内压升高，导致肾衰竭、失明、脑疝，甚至死亡。感染新型隐球菌的死亡率为41%~61%。器官移植者、有自身免疫性疾病或失代偿性肝硬化者感染风险较大。

耳念珠菌的分布非常广泛，一旦发生念珠菌血症，可导致心脏、中枢神经系统、眼睛、骨骼损伤。感染耳念珠菌的死亡率为29%~53%。危重症和免疫功能低下者容易被侵袭。此外，以前使用抗真菌药物，特别是三唑类药物，也与感染耳念珠菌的风险增加有关。

烟曲霉是一种常见真菌，腐烂的落叶上很可能就附着了烟曲霉。研究估计，每人每天会吸入10~100个烟曲霉孢子。免疫力低下的人群可能会因此感染，主要发生在呼吸系统，继而扩散到其他器官，特别是中枢神经系统。侵袭性曲霉菌病一旦发生就是危重症，致死率为47%~88%。

白色念珠菌是人体微生物群中的常见菌种。在人的免疫力下降或滥用抗菌素造成体内菌群失调的情况下，白色念珠菌可能过度繁殖，引起黏膜、皮肤、内脏以及神经系统感染，可侵入血液并导致器官衰竭。尽管积极进行抗真菌治疗，侵袭性念珠菌病的总死亡率仍保持在20%~50%的高位。

高度优先级包括7种真菌，分别是光滑念珠菌、组织胞浆菌属、真菌性足菌肿病原体、毛霉目、镰刀菌属、热带念珠菌和近平滑念珠菌。中等优先级有8种真菌，分别为赛多孢霉属、多育赛多孢、球孢子菌属、克柔念珠菌、格特隐球菌、马尔尼菲篮状菌、耶氏肺孢子菌和副球孢子菌属。其中，多育赛多孢、镰刀菌属、毛霉目、赛多孢霉属因产生了高度耐药性，被世界卫生组织重点提及。

需要注意的是，与其他传染病截然不同，真菌感染并非通过人际传播，而是从环境中感染的。虽然免疫功能健全的人能抵御真菌，但免疫力低下者却很容易感染。据统计，最容易患上侵袭性真菌病的人群包括癌症患者、艾滋病患者、慢性呼吸道疾病患者、结核病患者以及做过器官移植手术的患者。新冠疫情的持续发展，也增加了真菌感染的几率。据报道，2021年印度第二波新冠疫情期间，超过4000人在感染新冠病毒后死于真菌感染。此外，由于气候变化，真菌感染的发病率和地理范围都在扩大。耐药性问题，以及许多地区的诊疗手段有限，加剧了侵袭性真菌病的威胁。

真菌感染诊断有困难

虽然真菌在全球不同地区的分布与耐药特性存在很大差异，但此次清单与我国实际情况基本符合。军事医学研究院针对2008~2017年间我国深部真菌感染（不仅侵入皮肤和黏膜，还侵入深层组织和内脏）病原谱及流行特征的一项综述研究显示，91454株病原体中92%为念珠菌，2.4%为曲霉菌，其中念珠菌对我国公共卫生的威胁最大。此外，地方性真菌病，在我国南方以马尔尼菲篮状菌为多见。新型隐球菌感染，同样是在我国南方更常见，北方相对少见。欧美国家常见的组织胞浆菌感染，在我国较少。

深圳市第三人民医院院长、美国微生物科学院院士卢洪洲表示，无论是我国还是全球，抗药性真菌感染都越来越严重。目前，临床可使用的系统性抗真菌药物仅有四类（唑类、棘白菌素、嘧啶和多烯类），正在开发中的药物仅有少数。虽然现有的抗真菌药物是有效的，但其存在不可避免的副作用和药物相互作用，影响治疗的安全性和预后。真菌耐药性加大了临床治疗的难度，其引起的直接或间接死亡人数逐年增加。以念珠菌为例，光滑念珠菌复合体对氟康唑耐药率显著增加，由12.2%增至24%。此外，得益于诊断技术的进步，近年来包括毛霉目在内的少见真菌感染检出率越来越高，而敏感治疗药物的选择仍有限。

“随着现代医学的进步及人口老龄化加剧，接受侵入性治疗、广谱抗生素、器官移植、皮质类固醇激素和免疫抑制剂治疗的高危人群扩大，侵袭性真菌感染比例逐年升高。”卢洪洲表示：“侵袭性真菌感染面临高发病率、高漏诊率、高死亡率等现状，相对细菌，诊断上真菌培养鉴定需要更长的时间，真菌体外药敏测定更加复杂，且对临床指导意义相对有限。因此，提高真菌感染的诊治水平迫在眉睫。”

提高防控意识和能力

澳大利亚悉尼大学传染病研究所专家贾斯廷·比尔兹利曾表示，长期以来真菌一直被忽视，以至于人们几乎不了解真菌感染的严重程度。

首先，临床上对真菌的认识不充分、检测落实不到位，导致公众对真菌感染传播来源、高危人群、健康损害等的认知严重不足，甚至在很长一段时间内，公众对真菌疾病的了解只有“脚气病”。其次，对于大多数真菌病原体，目前缺乏快速灵敏的诊断方法，现有较好的诊断方法因技术或经济问题难以在全球范围普及，因此缺乏真菌致病的研究数据，以至于无法估计真菌疾病对全球人口的确切影响。最后，相关部门对真菌开展的健康教育、专项监测和干预行动存在不足。

面对真菌感染这一日益严峻的公共卫生危机，世界卫生组织主管抗菌素耐药性的助理秘书长哈南·巴尔克希等多位专家共同呼吁，人们应提高对真菌感染的关注。卢洪洲表示，清单只是提纲挈领地做出警示，我们要结合中国的实际情况来应对侵袭性真菌感染，可从以下几方面入手：

加强公共卫生干预。 卢洪洲建议，应加强公共卫生系统对真菌感染的认识，可将真菌疾病纳入各级临床医疗培训和公共卫生培训，并定期考核。此外，还要从政策层面进行干预，降低疾病负担较重地区的诊治成本。

加大研发创新方面的投资。准确的诊断是正确抗真菌管理的基础，因此要尽快优化当前的诊断模式。此外，改进现有治疗方法，优化联合治疗，可以防止真菌耐药性的产生。这就要求我们在基础真菌学研究、抗真菌药物研发和诊断方面加大投入。

加强健康教育，提高公众对真菌的防控意识和能力。卢洪洲建议，通过多种宣传途径，对公众尤其是有免疫缺陷、器官移植、自身免疫性疾病等高危人群，开展主题宣传，促进大众真菌防控能力的提升。日常生活中，应尽量避免接触腐烂的木材、落叶，少去公共浴室等温暖潮湿的环境，养成良好的个人卫生习惯，注意居室及衣服鞋袜的消毒，避免滥用抗真菌药。▲