·生化指标正常，病毒基本检测不到，无需终身服药

受访专家：北京大学人民医院肝病科教授 封波

本报记者 卞磊

乙肝病毒感染是一个全球性公共卫生问题。最新数据显示，全球有超2亿乙肝病毒感染者，而我国感染者约占世界的1/3。乙肝除了具有传染性外，由慢性乙型肝炎进展为肝硬化和肝癌的风险也很大，严重威胁生命健康。因此，我国医学界一直努力探索治疗方法。2015 年，《慢性乙型肝炎防治指南》首次提出“慢性乙肝临床治愈”的概念，目前全国已有多家医院陆续开设乙肝临床治愈门诊。北京大学人民医院乙肝临床治愈门诊，是全国首家以“临床治愈”为核心的乙肝专病门诊，这里究竟有哪些优势疗法？记者采访了该院肝病科教授封波。

何为临床治愈

去年5月，北京大学人民医院开设了乙肝临床治愈门诊，不少患者都抱着试一试的心态前来就诊。封波介绍，如今，每天都有20~30位乙肝患者来找他咨询，门诊号基本一放号就被预约一空。

前来就诊的慢性乙肝患者张先生告诉《生命时报》记者，他服用恩替卡韦（抑制乙肝病毒复制的抗病毒药物）3年有余，后来又遵循医生建议，加用聚乙二醇干扰素（免疫调节药物）12周，最终实现了乙肝表面抗原转阴，并逐渐出现表面抗体。“这种情况就已经达到临床治愈。”封波说，乙肝临床治愈后，患者发生肝硬化和肝癌的风险明显下降，抗病毒药物也有望停用。虽然体内的肝炎病毒并非完全清除，仍可能有不到10%的复发可能性，但乙肝病毒已基本检测不到，患者不用再受乙肝病毒的束缚，可获得与正常人一样的健康生活。目前，全国多地都陆续开设了乙肝临床治愈专病门诊，一般患者治疗周期约为48周，费用约4万元，必要时也会延长治疗期。记者在社交平台上也看到不少人分享了自己乙肝治愈经验，有网友称“不敢相信慢性乙肝真的能治愈，不用终身服药，突然觉得天特别亮。”

封波表示，要了解“乙肝临床治愈”，需厘清三个层次的概念。第一层为“部分治愈”。即患者的肝脏生化指标（转氨酶）恢复正常，通过高敏方法检测乙肝病毒（HBV DNA）转阴。第二层是“临床治愈”，也叫“功能性治愈”。即患者在停止治疗后，仍保持乙肝表面抗原（HBsAg）阴性，检测不到乙肝病毒，肝脏生化指标（转氨酶）正常，肝脏组织病变改善。第三层才是“完全治愈”。即在功能性治愈基础上，能清除肝细胞内共价闭合环状DNA（相当于乙肝病毒的“根”）以及整合状态的乙肝病毒DNA。

然而，并非所有乙肝患者都能临床治愈。封波介绍，医生需要评估患者是否属于治愈的“优势患者”，即未经治疗但乙肝表面抗原较低的非活动性乙肝表面抗原携带者（乙肝表面抗原阳性，但乙肝病毒DNA低于检测值下限），或是口服核苷（酸）类似物后，乙肝表面抗原较低的经治患者，前者临床治愈率可超50%，后者约30%。另外，一些接近条件的患者也可在知情同意情况下，尝试转化为“优势患者”。

两类药联用效果好

数据显示，成年人感染乙肝病毒后，慢性化率约为5%~10%；新生儿90%以上会慢性化。我国慢性乙肝病毒感染者约有7000万例，其中，慢性乙肝患者为2000万~3000万例。封波解释道，感染慢性乙肝病毒后，如果不尽快干预，就会发展成慢性乙型肝炎，乙肝患者死于肝硬化、肝癌的风险很高，且一旦进展为肝硬化，肝癌年发生率可达3%~6%。

封波介绍，目前常用的抗乙肝病毒药物主要有两类：一类是核苷（酸）类似物。一线核苷（酸）类似物包括恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦，三种药物均具有低耐药、口服方便、副作用少的特点，但对乙肝表面抗原的抑制作用较弱，应用8年乙肝表面抗原转阴率为1%~2%。另一类是干扰素。常用聚乙二醇干扰素，即长效干扰素。尽管聚乙二醇干扰素抑制乙肝病毒的作用，远弱于前一类药物，但其促进乙肝表面抗原下降的作用较强, 48周临床治愈率3%~7%。因此，从提高临床治愈率的角度, 可考虑两类药物联合治疗, 特别是针对那些乙肝表面抗原水平较低的患者。

“一直以来，国内外制药企业都在进行乙肝抗病毒新药的研发。”封波说，例如干扰或破坏乙肝病毒核糖核酸、干扰病毒进入肝细胞、抑制病毒结构形成、抑制乙肝表面抗原产生，以及调节机体免疫的药物（如治疗性乙肝疫苗）等。虽然新药研发取得一定进展，但绝大多数处于临床试验前期，离上市还有较长距离。不过值得自豪的是，中国学者已取得领先位置。

防治不容松懈

封波告诉记者，目前来看，我国慢性乙肝治疗已取得很大进步，不过真正能临床治愈的“优势患者”属于少数，所以对广大乙肝患者来说，治疗目标仍是最大限度地长期抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝癌和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。这一方面需要患者进行规范的抗病毒治疗，以减缓疾病进程；另一方面，患者须忌酒、慎用可能损害肝功能的药物，并定期随诊复查。

随着我国对病毒性肝炎防控水平的提升，新发病率已大幅降低，但人口基数大，感染者“存量大”，防治任务不容松懈。封波说，预防乙肝病毒感染最有效的方法是注射乙肝疫苗，另外就是做好传播途径的预防——母婴传播、血液传播和性接触传播。具体包括：大力推广安全注射，包括取血针和针灸针等针具的安全使用；服务行业所用的理发、刮脸、修脚和穿刺等器具应严格消毒；若性伴侣健康状况不明或是确定为乙肝表面抗原阳性者，应使用安全套。此外，日常生活接触并不传染乙肝病毒，乙肝患者可与健康人群一起生活，全社会应给予理解和尊重，不能因盲目担心害怕而歧视甚至剥夺他人权益。▲