上海交通大学医学院附属第九人民医院副主任药师   金 剑

近日一项研究显示，采用双联抗血小板（阿司匹林+氯吡格雷或替格瑞洛），以及抗血小板药物联用抗凝药（如华法林、利伐沙班或达比加群酯）的患者，在前6个月联用质子泵抑制剂，6个月后改为间断服用，有助降低消化道出血风险。

质子泵抑制剂的代表药物有奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等，它们通过作用于胃壁细胞内管泡膜上的特定酶，起到抑制基础胃酸分泌的作用，从而达到治疗消化道溃疡，防止出血的目的。美国食品和药品管理局（FDA）建议正在使用氯吡格雷的患者可以选用药物相互作用较小的泮托拉唑或雷贝拉唑，以预防消化道出血。

需要提醒的是，在配合抗凝药用药时，质子泵抑制剂的用药时间较长，此时尤其需要关注质子泵抑制剂本身带来的安全性问题。研究发现，长期使用质子泵抑制剂会影响机体对钙的吸收，从而干扰骨代谢，导致骨质疏松或骨折，尤其是对老年患者；质子泵抑制剂还对各种维生素、微量元素等的吸收造成影响。因此，临床上需权衡长期使用质子泵抑制剂的利弊，合理用药，避免不良反应的产生。在用药期间，还应当谨遵以下注意事项：

1.停药时应采取逐渐减量的方法。接受标准剂量或较大剂量的患者，每周可减少50%的剂量；接受一日2次方案的患者，初次减量时可改为早餐前给药1次，直到减至最低剂量；使用最低剂量治疗1周后，即可停药。

2.制订个体化的给药方案。根据治疗目标、药物作用特点及患者意愿，选用安全、有效、价格适当和用药适宜的药物。轻、中度溃疡的患者，尽量选择口服治疗；口服疗法不适用或中、重度的患者，可以先静脉给药，好转后改为口服治疗。如果使用某种质子泵抑制剂后出现明确的不良反应，可换用其他质子泵抑制剂。

3.质子泵抑制剂不应与其他抑酸剂（如替丁类药物）联合使用。

4.关注药物相互作用。质子泵抑制剂可改变胃内pH值，从而影响其他药物的吸收或溶解，如酮康唑、伊曲康唑、卡培他滨等。如必须联合使用，应选择相互作用最小的品种，同时密切监测临床疗效和不良反应，及时调整用药剂量和疗程。

5.特殊人群注意事项。严重肝功能不全的患者，使用质子泵抑制剂时应相应减量；女性妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月，应避免使用质子泵抑制剂；不推荐哺乳期女性使用。▲