2024-03-09 农历甲辰年 正月廿九
“银杏之父”话银杏

受访专家:中国医学科学院主任药师、教授   孙载明

本报记者   董长喜

专家小传:孙载明,1931年生于浙江新昌县,1953年毕业于北京药科学校,曾任中国医学科学院药用植物研究所厂长,中国医学科学院主任药师、教授,《中华本草》编委,享受国务院特殊津贴。

银杏,是新生代第四纪冰川时期的植物,在地球上已经存在了一亿五千万年,其寿命之长居各植物之首,堪称植物界的活化石。自德国科学家1966 年发现了银杏中含有降低胆固醇的药用成分后,许多科学家相继在银杏中发现药用成分,临床使用证明这些成分在预防和治疗老年性痴呆、心肌梗塞、血栓、动脉硬化、高血压、眼病等方面均有一定疗效,因此银杏制剂在国内国际市场上身价骤增。

近日,《生命时报》记者采访了被誉为“银杏之父”的孙载明教授。尽管今年已经93岁高龄,但他耳聪目明,精神矍铄,思维敏捷,尤其谈及他依旧在从事的银杏事业时眼里有光。

三十年如一日研究银杏叶

多年以来,孙载明始终坚信中药的价值。从1958年他被调入中国医学科学院研究所,六十多年的时间里他始终从事着中药现代化的开发工作,先后参与主导了众多国家项目,例如治疗慢性胆绞痛、胃肠痉挛的654(山莨菪碱),抗疟药523(青蒿素),治疗急性白血病的高三尖杉酯注射液等。

1953年,孙载明从北京药科学校毕业,被分配至北京市卫生局工作。后来因为机缘巧合,进入中国医学科学院药用植物研究所工作。在此后的几十年时间里,孙载明从技术员做到了厂长,带领中国医学科学院药用植物研究所实验药厂,自主研制开发出多种中成药产品,并成功打入国际市场。1990年,孙载明获得了“全国科技实业家”奖杯。

在孙载明开发的几十种产品中,他倾注心血最多的便是银杏叶。1986年,孙载明到欧洲访问,参观了意大利、德国、瑞士等国的大药厂。期间,他发现银杏叶提取物在欧洲拥有广泛的应用市场。从欧洲回国后,他就开始全身心投入到银杏叶提取物制剂方面的研究。除了满足国内的需求,孙载明还积极开拓海外市场。他始终坚信中药对海外市场的吸引力,而中国悠久的中医传统和丰富的药用植物资源,又从源头上确保了产品的不可替代性,“出口”这条路一定行得通。

经过近千次临床试验,他终于在1997年成功研发出银杏叶口服液。2017年,孙载明在银杏叶制剂的研究上更进一步,带领科研团队把银杏叶提取技术做到了世界前列,并获得两项国家专利。根据这些专利技术研发的健康产品已在国内外上市多年,深受好评。“你看我现在身体这么好,其中一定有银杏叶的功劳。”孙载明对记者说,研究银杏这么多年来,他每天都接触银杏叶提取物,并长期服用。

如今银杏叶制剂产品呈现出多样化发展的态势,包括丸、片、针、胶囊等。为了改善我国银杏叶提取物市场良莠不齐、国际竞争力不强等问题,孙载明三十多年如一日的对银杏叶提取物进行研究,并将其中的毒性物质银杏酸含量降低到1ppm(百万分之一),大大提高了银杏叶制剂的安全性。

银杏的“三降”与“三抗”

银杏树对环境具有相当强的适应能力。据说,二战期间日本广岛原子弹爆炸后,几株银杏树在一片废墟中奇迹般地幸存下来,甚至在第二年春天还开花结果。这充分证明了银杏树具有长青不老的生命力。银杏树浑身是宝,兼具观赏、经济、药用等诸多价值。尤其是银杏叶,《中国药典》明确指出:“银杏叶性味甘、苦、涩、平,归心、肺经,功能敛肺、平喘、活血化瘀、止痛,用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂。”

自德国科学家1966 年发现了银杏叶中含有降低胆固醇的药用成分后,许多科学家相继针对银杏叶提取物进行了现代研究。孙载明在研究中发现,银杏内酯具有独特的生理作用和治疗价值,是与多种疾病有关的血小板活化因子(PAF)最强的拮抗剂,而银杏叶中的黄酮类物质能降低血清胆固醇,活化动脉、静脉及微血管,松弛平滑肌,解除肌痉挛,增强免疫功能。

总的来说,银杏叶提取物具有以下生物活性:

1.降血压。银杏叶提取物中的黄酮类化合物通常作为一种自由基清除剂和血管扩张剂参与机体的新陈代谢,通过增强血管张力、改善管壁通透性来达到降血压作用;银杏果中黄酮类物质可促进冠状血管扩张。

2.降血糖。银杏叶活性物质降糖作用主要是通过阻断碳水化合物的分解、促进单糖吸收、降低糖尿病炎症因子等多种方式来实现的。不仅如此,银杏叶活性成分在降低机体高血糖水平的同时,还能减缓由高血糖引起的心脏、肾脏和血管疾病等相关并发症的进展。

3.降血脂。银杏叶中的黄酮类物质可清除由于脂质过氧化作用产生的过多自由基,以降低其对心脑血管内皮细胞的侵害作用,还能在提高血清中高密度脂蛋白胆固醇(好胆固醇)含量的同时,抑制低密度脂蛋白胆固醇(坏胆固醇)的含量,阻碍机体内胆固醇的堆积,使其转化为脂肪形式排出体外,从而降低血脂水平。

4.抗氧化。银杏叶提取物中的银杏黄酮、多酚、花青素、内酯、多糖、多肽以及一些酶等,均有一定的抗氧化活性,能起到缓解细胞氧化应激状态的效果。

5.抗衰老。已有研究发现,银杏叶提取物可以促使大脑循环代谢速率增加,增强记忆力;缓解心肌结构的破坏、改善心肌老化。

6.抗炎。银杏叶多糖和黄酮、银杏果内酯、银杏花提取物能分别从神经系统、体液循环、脑和心肺组织等层面上抑制炎症因子、缓解炎症的发展,这为抗炎药物的研制开发指引了新的研究方向。

拿到国际市场的话语权

银杏作为传统中药材不仅被广大中国群众所熟知,其药用成分的价值和作用在国际医药界也被权威和众多临床案例所证实,是为数不多的可以用西方语言说明的中药材,也是中药西制的典型代表。而中医药的标准化输出恰恰是中医药走出国门的重点。银杏是全球植物用药的重点品种之一。目前,全球各种银杏叶制剂、保健食品、化妆品的年市场销售总额已近100亿美元。

我国是银杏资源大国,也是银杏叶、花、果、树等原料的主要产地之一,占据全球银杏叶总产量的56%。但目前我国银杏叶的出口多以干叶或初提原料等低附加值的产品为主,国内高端市场约70%被进口银杏叶制剂占领,技术的壁垒造成了国内银杏产业无法进一步在市场端有所突破,也使得我国银杏产业在国际市场上没有很好的话语权。

孙载明教授主持的两项专利技术《低酸水溶性银杏叶提取物的制备方法》和《水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物》,高效提取银杏叶所含有效活性成分,同时最大限度地去除了银杏酸含量,推动了中国银杏产业的发展,突破了困扰产业多年的技术壁垒。

孙载明指出,此前大部分银杏叶提取物类产品都是脂溶性制剂,而银杏叶提取物水溶性制剂技术解决了以往脂溶性制剂的三大问题。

第一,提高了银杏黄酮,特别是游离槲皮素、山柰素、异鼠李素的含量;第二,更好地控制有害成分银杏酸的含量;第三,提高产品的生物利用度和人体吸收率。

银杏叶提取物水溶性制剂的各项指标可以达到:总黄酮高于27%,银杏内酯高于7%,冷水溶解度大于5克/100毫升,“这意味着,水溶性制剂的吸收效果至少超过胶囊等剂型20%以上,甚至还要更高。”孙载明说。

93岁,早该是尽享天伦的年纪,但孙载明在中药产业化道路上依然步履不停。“中医药是中华民族的伟大宝库,随着国家的不断重视,如今中医药正迎来最好的发展时机。”孙载明说,“但越是这时候,越要坚持守正和创新两不误。只有把传统的制药原则和现代科学技术相结合,并且将其推广到更广阔的市场当中,才能真正造福百姓。” ▲