受访专家：中日友好医院内分泌科主任医师 张金苹

本报记者 叶雪辰

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2，如达格列净、恒格列净等）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA，如艾塞那肽、司美格鲁肽等）均是治疗2型糖尿病的常用药物。近日，发表在《美国医学会杂志》上的一项荟萃分析显示，两者对心脏的保护作用具有年龄差异。

该研究由英国格拉斯哥大学主导，纳入了针对2型糖尿病成年患者的601项随机临床试验数据。这些试验评估了SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂等药物对糖化血红蛋白和主要不良心血管事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风）的疗效。分析结果显示，SGLT-2抑制剂与GLP-1受体激动剂均可改善高血糖，降低主要不良心血管事件风险。使用前者的患者中，年龄每增加30岁，主要不良心血管事件的风险降低24%，但降低糖化血红蛋白的效果有所减弱；后者对年轻患者心脏保护作用更强，随着年龄的增长，降低糖化血红蛋白的效果稍佳。

中日友好医院内分泌科主任医师张金苹在接受记者采访时介绍，糖尿病患者在管理血糖的同时，必须关注心脏健康。这是因为，心血管疾病与糖尿病关系密切，有着共同的发病“土壤”，如肥胖、代谢异常等问题。既往研究显示，糖尿病患者发生心血管疾病的风险是非糖尿病患者的2~4倍。张金苹表示，既往对糖尿病的治疗以降糖为主要目的，但随着对疾病认识的提高，如今在降糖的同时还会关注合并症，比如合并有动脉粥样硬化或相关风险因素的人群，应尽可能选择有心血管获益的降糖药，从而兼顾降糖与防治心血管疾病。

张金苹表示，上述研究按照年龄区分了药效，但这并不能说明SGLT-2抑制剂更适合年长者或GLP-1受体激动剂更适合年轻人。一般情况下，年轻人的动脉粥样硬化程度、心衰程度、全身炎症情况、代谢状态等要优于老年人。两种药物的降糖和护心作用的确有所差异，但实际情况很复杂，不能一概而论。此外，上述研究中，SGLT-2抑制剂降糖化血红蛋白效果受年龄影响的程度非常小，仅0.2%左右，通过联合其他降糖药就可弥补这一微小不足。

“这两种药并不冲突，不是非此即彼的存在，可以联合应用达到1加1大于2的效果。目前在临床上，可联合应用SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和二甲双胍中的两种或三种。”张金苹强调，在临床用药中，除了关注降糖效果和心脏保护作用外，医生还会综合考虑患者的年龄、肝肾情况、合并症等因素。

肥胖等代谢相关问题。肥胖人群应选择有减重效果的药物，兼顾降糖和减重。GLP-1受体激动剂、SGLT-2抑制剂等都有减重作用，有助改善代谢，尤其是前者还可用于单纯肥胖患者的减重。

肝肾功能。肝肾功能不全的糖友应根据肝肾功能指标，在医生指导下选择合适药物。例如，因为SGLT-2抑制剂有肾脏保护作用，所以推荐合并有肾脏病的患者使用，肾小球滤过率在20毫升/分钟/1.73平方米以上即可安全应用。

胃肠功能。胃轻瘫患者若应用GLP-1受体激动剂，可能会加重胃肠道不适，因此应慎用。

下肢动脉闭塞。糖尿病病程较长者，可能出现下肢动脉闭塞等情况，这时候用SGLT-2抑制剂可能会加重下肢闭塞风险，可选择GLP-1受体激动剂或其他降糖药来协助降糖。

低血糖。患者年龄越大，发生低血糖的风险越高，因此给高龄患者用药还要关注低血糖风险，以防跌倒。

骨质疏松。某些SGLT-2抑制剂可能会增加骨折风险，骨质疏松患者或骨折高风险人群应慎用。▲