重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心主任医师  桂文武

近年来，不孕症已成为困扰女性生殖健康的世界性问题，辅助生殖技术的迅速发展为解决这一难题提供了有效的途径，但胚胎移植成功率仍限制在20%～30%。薄型子宫内膜已经成为体外受精－胚胎移植中周期取消和种植失败的常见原因，直接导致子宫内膜容受性下降，影响临床妊娠率。目前，薄型子宫内膜的常规治疗方式是联合用药，但药物治疗存在较多的不良反应，且患者的依从性较差。本文通过建立薄型子宫内膜动物模型，从运动康复的角度初步探讨机械加载对薄型子宫内膜的修复作用。

运动康复在女性生殖疾病中的运用

物理康复训练是女性生殖系统疾病的重要治疗手段。研究发现，运动训练能改善排卵功能异常患者的卵巢功能，调节雌孕激素水平，改善子宫微环境，有助于子宫内膜生长。此外，瑜伽运动能减少子宫血流的阻力，增加子宫血液灌注，改善子宫缺血状态，从而减轻痛经症状。脉冲式机械加载作为一种模拟人体主动运动的新型物理康复治疗方式，以定频率对滑膜关节进行机械刺激从而产生治疗作用。研究表明，机械加载可以刺激血管生成，抑制炎症反应，调节子宫内膜干细胞的分化功能。与传统的运动康复训练相比，能更好地帮助身体残疾或制动的患者进行主动物理运动，达到治疗作用。

机械加载对薄型子宫内膜的疗效

采用95%乙醇宫腔内注射能较好地复制薄型子宫内膜模型。造模后大鼠子宫内膜损伤明显，子宫内膜层萎缩变薄，内膜面积缩小，腺体数量减少，血管分布稀疏，间质部分水肿，宫腔失去原有完整结构。本实验采用改良方法进行造模，将血管夹替换成压强较小的0号丝线进行活结接住子宫两端，避免了对子宫的强烈刺激，减少实验误差，使其符合临床相关症状。研究结果显示，施加机械加载干预后，能明显增加薄型子宫内膜的厚度，增加内膜面积，恢复腔上皮和腺上皮细胞的正常结构，减轻间质水肿，促进内膜腺体和毛细血管的生成。提示机械加载能改善子宫内膜组织的病理损伤，缓解薄型子宫内膜的病程发展。

机械加载对血管生成和细胞增殖的作用

子宫内膜的血管生成和细胞增殖相互依赖、互相促进是子宫内膜有效修复再生、为胚胎植入提供良好子宫内膜微环境的两个关键性因素。VEGF被认为是调控子宫内膜新生血管形成的重要因子，可增加子宫内膜血管通透性及血管化，通过调节子宫内膜微环境促进胚胎植入。VEGF与薄型子宫内膜关系密切，VEGF低表达会抑制血管的生成，子宫内膜血供减少，影响子宫内膜的增殖和修复，从而导致子宫内膜容受性降低。结果显示，TE组的VEGF阳性表达率明显降低；经过机械加载治疗后，TE+L组的VEGF阳性表达率明显高于TE组，提示机械加载通过上调VEGF的表达促进血管生成，增加子宫血液灌注，促进子宫内膜再生。Ki-67是一种增殖细胞相关的核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，被认为是细胞增殖的重要标志物，能够客观地反映子宫内膜细胞增殖的程度。研究结果显示，TE+L组Ki-67阳性表达率明显高于TE组，提示机械加载能通过上调Ki-67的表达促进子宫内膜细胞增殖，修复损伤的子宫内膜组织。以上结果表明机械加载可能通过促进子宫内膜的血管生成和细胞增殖，从而修复薄型子宫内膜，但其具体机制有待进一步研究。▲