主讲人：杭州师范大学附属医院心血管内科副主任医师   菅  颖   董  鹏 □杭州师范大学临床医学院   吴彦霖

有的人从出生起血液中就潜藏着一颗“定时炸弹”——家族性高胆固醇血症，它不仅会导致严重的心血管疾病，还会影响预期寿命。然而，很多患者并不了解这种遗传疾病，往往在出现心肌梗死、中风等严重后果时才发现。

1.什么是家族性高胆固醇血症？

家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传代谢性疾病，1938年被首次发现。该病的主要致病因素为基因突变，会使身体清除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）的能力明显降低，患者表现为甘油三酯、“坏胆固醇”等多项指标异常升高，进而增加动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。

临床上，家族性高胆固醇血症分为杂合型和纯合型。前者较为常见，发病率约为1/300，“坏胆固醇”通常升高至正常值的2~3倍；后者罕见，但极为危险，“坏胆固醇”高达正常值的4~6倍，如同血管中时刻奔涌着泥石流，严重威胁患者生命。

2.家族性高胆固醇血症有哪些信号？

家族性高胆固醇血症有以下四个特征性表现，一旦发现，须及时排查。

血脂超标。在未服用降脂药的情况下进行血液检测，如果成年人“坏胆固醇”高于4.9毫摩尔/升，儿童“坏胆固醇”高于6毫摩尔/升，就需要进一步检查，排查家族性高胆固醇血症。

皮肤长黄色瘤。关节部位（如肘部、膝盖、指关节）或跟腱长出黄色瘤，是纯合型患者的典型症状。这些金黄色的皮下肿块，实际上是胆固醇沉积形成的“仓库”。一般来说，黄色瘤可以通过手术、激光或冷冻等方法清除，但疗效都是暂时的，若不降低血脂水平，黄色瘤有可能复发。

家族病史。如果家族中有该病患者，或者男性亲属在55岁前、女性亲属在65岁前突发心肌梗死/中风，以及父母双方“坏胆固醇”水平升高，患家族性高胆固醇血症风险就会较高。

年轻时出现心脏问题。青少年时期出现心绞痛、运动后呼吸困难，甚至发生不明原因的晕厥，都可能是冠状动脉严重狭窄的征兆，需要进行深入评估，排查家族性高胆固醇血症。

3.如何治疗家族性高胆固醇血症？

家族性高胆固醇血症虽然是与生俱来的代谢缺陷，但目前临床已有较多方法可以应对，主要包括以下几大治疗手段。

临床上，可通过合理使用他汀类药物和依折麦布，来为患者调脂。他汀类药物作为“主力军”，通过在肝脏安装“吸油海绵”，有效抑制胆固醇的合成。依折麦布则是“断粮奇兵”，专门阻断肠道对胆固醇的吸收，从而降低“坏胆固醇”水平。已经出现黄色瘤的患者一定要及时就医，在医生指导下使用相关药物。如果黄色瘤巨大，可以考虑先手术切除，术后需坚持药物治疗。

当传统药物无法满足治疗需求时，特别是对于纯合型患者，可以启用PCSK9抑制剂等新型药物。这些药物能够精准锁定并摧毁促进“坏胆固醇”升高的蛋白，实现进一步的降脂效果。临床试验显示，三联方案（他汀+依折麦布+PCSK9抑制剂）可使“坏胆固醇”降幅达85%。

对于药物治疗无效的重症患者，血液净化治疗和肝移植是最后的选择。血液净化治疗就像给全身血管“大扫除”，单次清除60%~70%的低密度脂蛋白胆固醇。肝移植则会让患者获得正常的代谢能力，但患者需要终身服用抗排异药物，来维持移植肝脏的功能。

除了上述治疗措施外，家族性高胆固醇血症患者还需要注意心理调适。面对遗传性疾病，可能会感到焦虑、恐惧和绝望，患者要正确面对、积极配合治疗。

随着医学研究的不断深入，针对不同基因靶点研发的新型药物和疗法接连问世，在未来，患者可能会有更多、更有效的治疗选择。

4.如何阻断家族性高胆固醇血症的遗传？

对于家族性高胆固醇血症患者来说，可通过胚胎植入前诊断和产前诊断等方法，保证下一代的健康。

胚胎植入前诊断。试管婴儿技术可以在胚胎植入前进行基因筛查，筛选出健康的胚胎，从而避免遗传性疾病。如果夫妻双方都是该病患者，推荐采用第三代试管婴儿技术，以最大限度地降低后代的遗传风险。

产前诊断。在怀孕16周后，可以通过羊水穿刺等方法进行基因检测，以准确判断胎儿是否携带相关突变基因，提供早期干预的可能。▲