受访专家:北京协和医院内分泌科主任医师 伍学焱,本报记者 牛雨蕾
当前,糖尿病治疗领域正迎来一场“复合革命”。最新发表于《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》上的一项研究显示,对于基础胰岛素治疗后血糖仍不达标的2型糖尿病患者,每周使用一次胰岛素与司美格鲁肽复方制剂,在控糖效果上可以媲美传统的“基础胰岛素联合餐时胰岛素”疗法,且在减重、减少胰岛素用量及低血糖风险方面表现更优。这一研究成果的背后是糖尿病药物治疗从“单兵作战”到“联合作战”的发展趋势。

北京协和医院内分泌科主任医师伍学焱告诉《生命时报》记者,复方降糖药物出现的必要性体现在两方面。其一,糖尿病是一种全身代谢性疾病,患者容易合并肥胖、心血管疾病、肾脏疾病等,依靠单一的控糖药物难以应对多重风险。如果能将无相互不良作用、且机理互补又各有侧重的药物科学组合,针对糖尿病发病的多个环节进行协同作用,同时减少并发症风险,就能实现“1+1>2”的效果。其二,糖尿病是一种终身性疾病,确诊后需长期用药,且整个过程周期长、繁琐、见效慢,因此患者的依从性一直是治疗领域的“老大难”。将药物“打包”能显著减少患者用药种类和次数,提高治疗的便捷性、增强患者的用药依从性,这是血糖长期平稳达标的基石。
伍学焱介绍,当前糖尿病“复合”用药大体分为口服、注射两类。
口服复方多以二甲双胍为核心。二甲双胍是糖尿病治疗的基础用药,可以改善胰岛素敏感性,减少肝糖输出,可在此基础上搭配不同药物组合。
搭配列净类(如恩格列净、达格列净等),可以抑制肾脏近端小管对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄。其优势在于,降糖的同时减轻体重、降低心血管和肾脏疾病风险,适合合并心血管疾病、肾病的患者。但可能会增加生殖泌尿系统感染、下肢骨折等风险,使用时需提前评估。
搭配列汀类(西格列汀、沙格列汀等),可通过抑制DPP-4酶提高体内“降糖激素”的水平,继而促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌。这种搭配的血糖风险较低、对胃肠道的副作用较小,但没有显著减重作用,更适合年老、容易低血糖的糖友。
搭配酮类(如吡格列酮、罗格列酮等),主要作用于肌肉和脂肪组织,可改善胰岛素敏感性。由于其存在增重以及骨折风险,因此在临床上仅作为二线或三线选择,使用前需严格评估患者适用性。
注射复方用药多用胰岛素搭配。胰岛素兼有促进糖原、脂肪、蛋白质合成的作用,是人体中降血糖的核心成分。临床上,胰岛素一直是注射类的首选药物,可在此基础上再搭配其他药物。
胰岛素自身进行混合使用。胰岛素作为注射用药,其本身便种类丰富,且可按效果分为短效药、中效药、长效药等。通过科学的配比进行搭配使用,可直接减少每日注射次数,方便高效控糖。
搭配肽类注射药物(如司美格鲁肽、利拉鲁肽等),这类药物可通过激活GLP-1受体显著促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,同时延缓胃排空,增加饱腹感,有明显的减重作用,适合需要强效降糖、显著减重的糖友。
伍学焱表示,复方制剂虽好,风险亦存。一是溯源难题。复方制剂将多种药物混合使用,倘若患者使用过程中发生过敏或不良反应,很难快速锁定具体药物成分。二是剂量灵活性受限。复方制剂一般都有固定比例配方,在调整其中一种药物用量时,可能会同时加大另外一种药物剂量,导致超量使用,暗含风险。
最后,伍学焱指出,复方制剂正为糖尿病患者打开一扇方便之门,但要迈入这扇门仍有两点注意。一方面,要在专业医生指导下根据具体情况科学组合,需谨记“没有最好,只有最适合”。另一方面,生活方式仍是控糖的基石,任何药物治疗都需建立在健康饮食、规律运动、体重管理和戒烟限酒的基础上。▲


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