上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院 吴丹丹

1.血友病的类型、机制、遗传方式及子代风险

血友病是一种遗传性出血性疾病，主要分为两种类型：血友病A和血友病B。血友病A是由于凝血因子Ⅷ缺乏引起的，而血友病B则是由于凝血因子Ⅸ缺乏引起的。这两种凝血因子都是在血液凝固过程中起重要作用的蛋白质，缺乏这些因子会导致血液无法正常凝固，从而引发出血不止的问题。

遗传方式

血友病通常为X连锁隐性遗传。这意味着该疾病的基因位于X染色体上。男性（XY）只有一条X染色体，如果携带该基因，则会表现出血友病的症状。女性（XX）有两条X染色体，如果仅有一条染色体携带该基因，则通常为携带者，不表现症状，但有可能将基因传给子代。

子代风险

如果母亲是携带者，父亲正常，则每个儿子有50%的几率患病，每个女儿有50%的几率成为携带者。如果父亲患病，母亲正常，则所有儿子均正常，所有女儿均为携带者。

2.遗传学检测及生育方式选择

遗传学检测

携带者或先证者检测：外周血全外显子组测序（WES）是有效的检测方法之一。对于一些特殊类型的突变，可能需要结合其他检测方法，如基因组测序或特定的基因检测技术，以获得更全面的诊断结果。

产前诊断：可以通过羊膜穿刺或绒毛取样检测胎儿是否携带致病基因。

生育方式选择及利弊

自然怀孕：程序简单，自然发生。但风险较高，如果母亲是携带者，子代可能患病。

体外受精（IVF）结合胚胎植入前基因检测（PGD）：优点是可选择不含致病基因的胚胎植入，降低子代患病风险。但缺点是试管过程时间长、成本高，并且IVF成功率受多种因素影响，尤其是年龄，高龄的人往往需要多次尝试。

3.备孕前做好咨询

在备孕前，血友病家庭应该进行充分的咨询。通过专业的生殖遗传门诊咨询，可以有效应对生育和养育过程中的各种挑战，确保子代的健康和福祉。

英国皇室与血友病

我们可以通过血友病与英国皇室的故事了解其如何通过家族代代相传。血友病进入英国皇室的起点是维多利亚女王（1819~1901）。她是血友病携带者，可能是因为她的母亲在怀她时产生了基因突变，维多利亚女王将这个基因传给了她的后代。

爱丽丝公主（维多利亚的女儿），她是血友病携带者，她的儿子，黑森-达姆施塔特大公弗雷德里克，因血友病在幼年时去世。贝娅特丽丝公主（维多利亚的女儿），她也是血友病携带者，她的两个儿子，利奥波德和莫里斯，都是血友病患者。利奥波德王子（维多利亚的儿子），他是血友病患者，因轻微的伤口导致出血而去世。

血友病基因还通过维多利亚女王的女儿们传播到了其他欧洲皇室。例如，爱丽丝公主的女儿阿莉克丝嫁给了俄国沙皇尼古拉二世，她们的儿子阿列克谢是血友病患者。维多利亚女王的孙女，维多利亚·尤金妮亚嫁给了西班牙国王阿方索十三世，他们的两个儿子也患有血友病。

血友病在这些皇室中的传播不仅导致了个人的健康问题，还在历史上产生了深远的影响。例如，俄国沙皇尼古拉二世的儿子阿列克谢的病情引发了家庭的绝望和焦虑，影响了俄国政治局势，也间接促成了拉斯普丁在宫廷中的崛起。