受访专家：

北京大学第一医院神经内科主任医师  孙永安  □复旦大学附属华山医院神经内科主任医师  郁金泰

本报记者 田雨汀

9月21日是“世界阿尔茨海默病日”，提起这种神经退行性疾病，多数人并不陌生。当至亲、挚友甚至自己逐渐遗忘一切，却始终束手无策，不少家庭因此陷入绝望。数十年来，阿尔茨海默病始终未能被彻底攻克，已成为全球公共卫生领域的重大挑战。在此情况下，我们该如何应对这个进展与挑战并存的高发“脑病”？

病因至今未能破解

人们常说的“痴呆”并非单一疾病，而是多种病因引发的认知功能障碍总称，包括血管性认知功能障碍、路易体痴呆，阿尔茨海默病最为常见。自发病起，大脑如同被按下“记忆删除键”，从初期的“健忘”，到不认识家人，最后完全丧失自理能力，疾病让患者的记忆日渐空白，成为无数个家庭的痛苦。

世界卫生组织最新数据显示，截至2021年，全球约5700万人患有痴呆。其中，阿尔茨海默病占60%~70%，每年新增患者近千万例，该病已跻身全球第五大死亡原因。《中国阿尔茨海默病报告2025》显示，1699万老人正在被这个“记忆杀手”吞噬，约占全球病例总数的1/4。疾病带来的经济负担同样沉重，相关研究测算，到2030年我国阿尔茨海默病患者的社会经济总成本将达到约3.2万亿元，不仅挤压家庭经济空间，更成为亟待解决的公共卫生难题。

然而难点在于，这一疾病本身仍然“无解”。北京大学第一医院神经内科主任医师孙永安介绍，从1906年发现至今，阿尔茨海默病的治疗目标仍是“延缓病程、改善症状”，因为科学界至今仍未破译阿尔茨海默病发病的具体机制。

学界对病因的探索从未停歇，却始终未能形成统一结论：“胆碱能假说”是最早提出的理论之一，后续被证实无法覆盖多种非胆碱能致病因素；当前主流的“β淀粉样蛋白斑块假说”“tau蛋白缠结假说”，也未成为学界共识。近年来，炎症反应、氧化应激、金属离子失衡、微生物-肠-脑轴紊乱、异常自噬等假说陆续提出，甚至有新理论认为“阿尔茨海默病本质是自身免疫病”，各有依据却难成定论。

对药企而言，病因无法确定，药物研发只能摸着石头过河。仅2000~2017年间，全球药企和科研机构累计在阿尔茨海默病药物研发上投入超6000亿美元，仅针对β淀粉样蛋白靶点的候选药物就超200种，但绝大多数因“临床试验无效”或“安全性风险”终止研发。孙永安说，这一领域的新药研发失败率达99%，堪称研发“黑洞”。

尽管困境重重，近年来研发仍取得一些突破。自1996年至今，全球范围内已有至少10种药物获批用于阿尔茨海默病，虽无法阻止神经细胞继续退变，却可延缓早期病程。最新获批的仑卡奈单抗皮下自动注射剂型，患者可居家自行注射，时间与精力成本大幅减少。

当前，药物研发也未止步。最新发表在《阿尔茨海默病与失智症：转化研究与临床干预》的研究显示，2025年阿尔茨海默病药物开发管线包含182项试验和138种新药，可针对15种基本疾病过程；针对31种药物的48项试验正在进行Ⅲ期临床评估。中国对阿尔茨海默病适应证药物研发的临床试验数量仅次于美国，发挥着重要力量。

临床疗法实现飞跃

阿尔茨海默病的治疗至今已有百余年，虽仍处于“探索阶段”，但孙永安告诉《生命时报》记者，从“无药可用”到“多路径并行”，治疗已历经三次关键跨越。

早期仅靠护理支撑。20世纪90年代前，临床几乎没有针对性药物，医生只能通过基础护理，比如协助进食、预防跌倒，帮患者度过终末期，无法干预病程进展。

诊疗迈向症状改善。此后，首批改善症状的药物（如胆碱酯酶抑制剂）投入临床，虽仍然无法阻止疾病发展，但可通过调节神经递质水平，延缓认知衰退，诊疗关口得以前移，进入“症状改善期”。不过，2019年前全球仅5款治疗药物获批，患者选择有限。

临床开始干预病因。随着病因假说的深入，科研重心开始转向“清除大脑异常蛋白”，靶向药物与新技术并行发展。当前，仑卡奈单抗、多奈单抗等抗β淀粉样蛋白单抗药物相继获批，可延缓早期患者认知下降速度。同时，“老药新用”（如糖尿病药物、抗炎药与认知药物联用）、基因编辑、脑刺激等前沿技术，也进入临床试验阶段。

“创新疗法从实验室走向病床，仍需跨越多重障碍。”复旦大学附属华山医院神经内科主任医师郁金泰指出。首先，免疫治疗、基因干预等新疗法的长期安全性尚未明确。2019年底获批上市的国产新药“甘露特钠胶囊”于2025年5月底宣布停产；7月，“颈深淋巴管/结-静脉吻合术”这一宣称“改善认知”的技术被叫停。阿尔茨海默病机制复杂，任何一款新药物、新疗法都需长期临床验证，才能确保安全。

就医疗可及性而言，仑卡奈单抗、多奈单抗在中国获批，但均未进入医保，一年费用在20万~30万元，不少患者无法承担；其次，基层医院诊断配套滞后，缺乏生物标志物检测技术（如脑脊液β淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白检测）等，难以识别早期病例；再次，药物需长期服用，非药物干预需家庭与社区配合，部分患者无法坚持。

防治需“三管齐下”

比起期待“特效药”出现，专家们一致认为，健康生活，早诊早治是降低风险、延缓病程的公认路径。

筑牢生活保护屏障。国内外研究证实，全球40%的痴呆病例与可干预风险因素相关。日常饮食建议以果蔬、全谷物、坚果、深海鱼类为主，其中丰富的维生素C、维生素E，能增强体内抗氧化酶活性，维生素B12、叶酸增加认知储备，欧米伽3脂肪酸减少神经炎症，均可降低阿尔茨海默病风险；每周坚持150分钟中等强度有氧运动，如快走、游泳、太极拳，可改善脑部血液循环，减少异常蛋白沉积；保证每晚7~8小时高质量睡眠，有助大脑及时清除代谢废物。此外，“三高”人群需规范用药，避免血管损伤累及大脑。

抓住记忆衰退信号。阿尔茨海默病的早期症状易与“人老爱忘事”混淆，若能及时识别，可大幅提升治疗效果，最典型的信号是“记不住、说不清、脾气变”。首先，患者会出现“近事记忆减退”，比如刚交代的事转头就忘、反复询问同一问题、频繁丢失物品，或在熟悉环境中迷路；其次，语言与执行能力下降，说话总“忘词”、无法完成简单的事、算不对数；再次，性格与情绪也开始异常，温和的人会变得易怒、多疑，或对以往喜欢的事失去兴趣。

延长独立生活期。一旦发现上述信号，需尽早前往神经内科、中医脑病科、精神科或老年科的记忆门诊就诊，进行脑部影像检查、认知功能评估等检查。早期患者在医生指导下用药，同时配合认知训练、康复训练，可延缓病程，改善受损的认知功能。

“早防早治可在很大程度上延长患者独立生活期，减轻家庭和社会负担。”郁金泰强调，家人的理解与支持是患者“疗效最佳的辅助药”，建议照护者学习疾病知识，理解患者的“行为异常”是病理表现而非“故意捣乱”，耐心陪伴，帮患者保持独立生活能力。▲