受访专家：首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科主任医师  陈  煜 □主任医师  董金玲

本报记者   张炳钰

我国约有7500万慢性乙型肝炎（以下简称乙肝）患者，约占全球总数的1/3。若治疗不及时或病情控制欠佳，乙肝病毒会持续损伤肝细胞，部分发展为肝硬化或肝癌，少数还会引发肝衰竭，严重威胁患者生命健康。长期以来，乙肝治疗面临终身服药、治愈率低的困境。近日，新型药物的研发突破，为乙肝功能性治愈带来新曙光。

首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科主任医师董金玲介绍，当前，乙肝的常规治疗方案包括长期口服核苷（酸）类似物（NAs）抗病毒药物，应用长效干扰素或短效干扰素单药治疗，或采用干扰素联合NAs的治疗方式，但这些方案都存在一定局限性。一是疗程普遍较长。口服NAs主要是抑制乙肝病毒复制，无法彻底清除病毒，患者难以实现持久的免疫学控制，停药后复发率高，需要长期服药。基于干扰素的治疗方案需在专科医生指导下平衡疗效与副作用，追求功能性治愈的患者疗程多在48~96周。二是乙肝表面抗原清除率有限。单独使用NAs患者的乙肝表面抗原阴转率低于3%，即便采用NAs联合干扰素的方案，也仅能在特定人群中将清除率提升至30%左右。

当前，临床上将“乙肝功能性治愈”作为理想治疗目标。它是指停止抗病毒治疗24周后，患者血清乙肝表面抗原持续阴转（低于0.05国际单位/毫升）和乙肝病毒DNA低于定量下限（10国际单位/毫升），伴或不伴乙肝表面抗体出现；同时需要满足血清乙肝e抗原持续阴转、丙氨酸转氨酶恢复正常，最终获得肝组织学改善并降低肝细胞癌的发生风险，但肝脏中可残存共价闭合环状DNA及整合乙肝病毒DNA。

实现乙肝功能性治愈的难度极大。首都医科大学附属北京佑安医院肝病中心四科主任医师陈煜解释，现有治疗无法清除肝细胞内乙肝病毒共价闭合环状DNA和整合乙肝病毒DNA，这是病毒复发根源；药物难以逆转相关T细胞耗竭，免疫系统无法有效监控病毒；即使获得功能性治愈，部分患者仍可能因自身免疫功能变化（如免疫抑制）导致病毒再激活，存在复发风险。

不过，新靶点药物研发已取得突破性进展。在众多新型药物中，率先进入3期临床的是反义寡核苷酸类（ASO）贝匹罗韦森（Bepirovirsen音译）（836）。前不久，该药物在两项3期临床试验中取得积极结果，并计划在2026年一季度申请上市，有望成为首批促进乙肝功能性治愈的新药。陈煜表示，该药物主要通过三重机制发挥抗乙肝病毒作用：一是特异性降解乙肝病毒RNA，减少病毒蛋白表达；二是降低整体病毒DNA水平，抑制病毒复制；三是刺激免疫系统，恢复乙肝病毒特异性免疫功能。总的来说，该药对促进乙肝功能性治愈有明显优势。

疗程较短。打破传统NAs治疗“终身服药”的困境。经过NAs治疗的患者应用贝匹罗韦森治疗24周后停药，再经24周NAs巩固治疗，部分可实现功能性治愈。

人群广泛。其3期临床研究纳入的患者基线乙肝表面抗原范围为100~3000国际单位/毫升，而2025版《中国慢性乙型肝炎功能性(临床)治愈临床实践专家共识》提及，容易实现功能性治愈的人群为500国际单位/毫升以下，“中国慢性乙型肝炎临床治愈(珠峰)工程项目”推荐的优势人群为1500国际单位/毫升以下。相比之下，该药扩大了乙肝患者表面抗原滴度范围。

安全性好。数据显示，该药的不良反应多集中在注射部位，严重不良反应发生率较低，患者耐受性更高。

董金玲表示，该药若成功上市，将引领乙肝诊疗进入功能性治愈的新阶段，带来多维度的深远影响。对患者而言，有望帮助更多患者摆脱乙肝标签，不仅实现乙肝表面抗原转阴，降低肝硬化、肝癌的发生风险，还能缓解心理压力，提升就业、社交等方面的生活质量。对临床医生而言，有了新的治疗武器，能显著提高乙肝的功能性治愈率，为不同基线水平的患者提供更精准的治疗选择，助力实现“2030年消除乙肝”的全球公共卫生目标。▲